|
|
ВЛИЯНИE ДЕЛЕЦИИ ГЕНА H+-ТРАНСПОРТИРУЮЩЕЙ NAD/NADP-ТРАНСГИДРОГЕНАЗЫ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ НЕМАТОД И МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Н. Б. Пестов, М. И. Шахпаронов
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Поступила в редакцию 26.12.2008 г.
В окончательной редакции 03.03.2009 г.
Ключевые слова: митохондрии, тканеспецифичность, старение, сердце, метаболом.Митохондриальная трансгидрогеназа катализирует реакцию:  + NADP+ + NADH = NAD+ + NADPH +  Поддержание пула NADPH увеличивает антиоксидантный потенциал митохондрий. Поэтому, в соответствии с классической свободнорадикальной теорией старения, делеция гена трансгидрогеназы должна приводить к сокращению продолжительности жизни. Показано, что, вопреки этому, продолжительность жизни нуль-мутантных по гену трансгидрогеназы нематод Caenorhabditis ele-gans не изменяется в сравнении с животными дикого типа, что указывает на разобщение у этих организмов свободнорадикального повреждения митохондрий и старения. Кроме того, мета-анализ данных по продолжительности жизни мышей со спонтанной мутацией гена трансгидрогеназы указывает на то, что отсутствие этого фермента не ускоряет старение также и у млекопитающих. Тканью с наивысшим уровнем продукции трансгидрогеназы является сердце, поэтому вполне вероятно, что трансгидрогеназа может оказывать положительное влияние на уровень антиоксидантной защиты кардиомиоцитов при окислительном стрессе.
Список литературы
- Pedersen A., Karlsson G.B., Rydström J. // J. Bioenerg. Biomembr. 2008. V. 40. P. 463–473.
- Jackson J.B. // FEBS Lett. 2003. V. 555. P. 176–177.
- Holmberg E., Olausson T., Hultman T., Rydström J., Ahmad S., Glavas N.A., Bragg P.D. // Biochemistry. 1994. V. 33. P. 7691–7700.
- Bizouarn T., Fjellström O., Axelsson M., Korneenko T.V., Pestov N.B., Ivanova M.V., Egorov M.V., Shakhparonov M.I., Rydström J. // Eur. J. Biochem. 2000. V. 267. P. 3281–3288.
- Hoek J.B., Rydström J. // Biochem. J. 1988. V. 254. P. 1–10.
- Arkblad E.L., Tuck S., Pestov N.B., Dmitriev R.I., Kostina M.B., Stenvall J., Tranberg M., Rydström J. // Free Radic. Biol. Med. 2005. V. 38. P. 1518–1525.
- Fujii M., Tanaka N., Miki K., Hossain M.N., Endoh M., Ayusawa D. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2005. V. 69. P. 2015–2018.
- Freeman H., Shimomura K., Horner E., Cox R.D., Ashcroft F.M. // Cell Metab. 2006. V. 3. P. 35–45.
- Huang T.T., Naeemuddin M., Elchuri S., Yamaguchi M., Kozy H.M., Carlson E.J., Epstein C.J. // Hum. Mol. Genet. 2006. V. 15. P. 1187–1194.
- Arkblad E.L., Egorov M., Shakhparonov M., Romanova L., Polzikov M., Rydström J. // Comp. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 133. P. 13–21.
- Olgun A. // Biogerontology. 2008. Oct 19. DOI 10.1007/s10522-008-9190-2.
- de Magalh@es J.P., Cabral J.A., Magalh@es D. // Genetics. 2005. V. 169. P. 265–274.
- Howitz K.T., Bitterman K.J., Cohen H.Y., Lamming D.W., Lavu S., Wood J.G., Zipkin R.E., Chung P., Kisielewski A., Zhang L.L., Scherer B., Sinclair D.A. // Nature. 2003. V. 425. P. 191–196.
- Bass T.M., Weinkove D., Houthoofd K., Gems D., Partridge L. // Mech. Ageing Dev. 2007. V. 128. P. 546–552.
- Pearson K.J., Baur J.A., Lewis K.N., Peshkin L., Price N.L., Labinskyy N., Swindell W.R., Kamara D., Minor R.K., Perez E., Jamieson H.A., Zhang Y., Dunn S.R., Sharma K., Pleshko N., Woollett L.A., Csiszar A., Ikeno Y., Le Couteur D., Elliott P.J., Becker K.G., Navas P., Ingram D.K., Wolf N.S., Ungvari Z., Sinclair D.A., de Cabo R. // Cell Metab. 2008. V. 8. P. 157–168.
- Gruber J., Schaffer S., Halliwell B. // Front. Biosci. 2008. V. 13. P. 6554–6579.
|
